El ácido ursólico es una molécula que se encuentra en las cáscaras de manzana y en la hierba ayurvédica conocida como Albahaca Santa.El ácido ursólico parece ser un agente de recomposición corporal prometedor; capaz de aumentar la masa muscular y disminuir la masa grasa. Sin embargo, puede ser anti-fertilidad.
Resumen del ácido ursólico
Información primaria, beneficios, efectos y hechos importantes
El ácido ursólico es un fitoquímico que se encuentra en una amplia variedad de plantas, pero más conocido por estar en las cáscaras de manzana.
Aunque la ciencia es preliminar, parece ser capaz de reducir la acumulación de grasa y aumentar el aumento de masa muscular cuando se está en estado de alimentación, y de inducir la quema de grasa y preservar la masa muscular cuando se está en estado de ayuno.
Cosas para saber y notas
Otras funciones:
- Aumento muscular y ejercicio
Función principal:
- Pérdida de grasa
También conocido como
Extracto de cáscara de manzana
No confundir con
Ácido úrico
Cómo tomar ácido ursólico
Dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles
Los estudios en animales han encontrado beneficios con el ácido ursólico en la dieta entre el 0.05 y el 0.2% de la dieta, que es alrededor de 10-40mg/kg (basado en su peso y consumo de alimentos) y la dosis humana estimada equivalente es de 1.6-6.4mg/kg de peso corporal; para un adulto de 150 lb sería el rango de 110-440mg.
El único estudio en humanos que utilizó el extremo más alto de este rango, 150 mg tres veces al día con comidas que totalizaban 450 mg cada día, encontró alguna actividad biológica. Hasta que surjan nuevas investigaciones, se recomienda una dosis de tres veces al día de 150 mg con las comidas.
Matriz de efectos humanos
La Human Effect Matrix examina los estudios en humanos (excluye los estudios en animales e in vitro) para decirle qué efectos tiene el ácido ursólico en su cuerpo y qué tan fuertes son estos efectos.
- Se ha observado un aumento en las concentraciones de IGF-1 con la administración de suplementos de ácido ursólico tres veces al día (150 mg) en sujetos en ejercicio.
- Se ha observado un aumento de la irisina sérica con 150 mg de ácido ursólico tres veces al día en personas que hacen ejercicio.
- Potencia de salida:Según lo medido por el par máximo (isocinéticamente), la suplementación con ácido ursólico puede aumentar la producción de energía en individuos entrenados.
- Glucosa en la sangre.El ácido ursólico con las comidas en sujetos atléticos no ha logrado alterar las concentraciones de glucosa en ayunas en relación con el placebo.
- Masa de grasa:No se observaron reducciones muy significativas de la masa grasa cuando se utilizó ácido ursólico (150 mg tres veces al día durante 16 semanas), en comparación con placebo.
- Insulina:No se observan alteraciones en las concentraciones de insulina con los suplementos de ácido ursólico crónico.
- Masa magra:El aumento en la potencia de salida y el IGF-1 observado con el ácido ursólico durante 16 semanas no fue acompañado por un aumento en la masa magra en relación con el control (se incluyó el entrenamiento de resistencia).
Investigación científica sobre el ácido ursólico
Fuentes y estructura
Fuentes
El ácido ursólico es un triterpenoide pentacíclico que se distribuye ampliamente en productos alimenticios y hierbas.
Las fuentes principales (productos alimenticios o suplementos comunes) incluyen:
- Manzanas (altas en las cáscaras),[1] Jugos de arándanos,[2] y cáscaras de uvas[3]
- Hierbas ayurvédicas como la albahaca santa (0,25-0,48% peso seco)[4], Ocimum gratissimum ,[5] Boswellia Serrata, Boerhaavia Diffusa y Asparagus Racemosus
- Hierbas de la Medicina Tradicional China incluyendo Ziziphus Jujuba, Salvia Miltiorrhiza, y Regaliz
- Una variedad de hierbas con efectos antidiabéticos reportados incluyendo la Hoja de Banaba, Gynostemma Pentaphyllum, y Crataegus Pinnatifida
- Yerba Mate, Ortiga, Vitex Agnus Castus
- La familia de plantas Silphium, con un promedio de 1,5% de peso seco[6]
- Lantana Camara ,[7] Orthosiphon aristatus ,[8]
- Eriobotrya japonica [9]
- Hierbas aromáticas comunes como romero, tomillo, orégano y lavanda[10] y salvia (Salvia Officinalis)[11]
- Gentiana striata ,[12] Damnacanthus indicus ,[13] Periploca forrestii ,[14] Eucommia ulmoides ,[15] y varias otras hierbas no complementarias.
Estructura
Los glucósidos (unidos a uno o más azúcares) del ácido ursólico incluyen urs-12-en-3β-ol-28-oic acid 3β-D-glucopyranosyl-4$0027-octadecanoate (un glucósido del ácido ursólico de la planta Lantana camara .[16])
Los compuestos que están estructuralmente relacionados con el ácido ursólico y no son glucósidos del mismo incluyen el ácido corosólico,[17] el ácido oleanólico,[18] el ácido maslínico,[19] el ácido latanólico,[7] la camarina,[7] y el ácido pomólico[7] Estas estructuras son todos triterpenoides pentacíclicos debido a sus estructuras de cinco anillos, con efectos aparentemente similares (aunque difieren entre sí en potencia).
Farmacología
2.1Absorción
Un estudio que investigó la absorción intestinal de ácido ursólico (a partir de un extracto etanólico de Sambucus chinensis ) encontró que una dosis que aportaba 80mg/kg de peso corporal de ácido ursólico tenía una biodisponibilidad oral de alrededor del 0,6% basada en las AUC del compuesto.20] Cuando se incuba con células Caco-2, la recuperación basolateral (lado de la membrana que da la espalda al lumen) del ácido ursólico oscila entre 15,9+/-3,2% y 19,0+/-4,2%[11] No parece haber una diferencia significativa cuando se compara la biodisponibilidad del ácido ursólico en forma aislada después de la administración oral al ácido ursólico a partir de fuentes vegetales (en este estudio, la especia conocida como salvia)[11].
Tasas de absorción intestinal muy bajas
2.2Parámetros de suero
En un estudio que utilizó una dosis oral de 80mg/kg de peso corporal de ácido ursólico en ratas se encontró que; la vida media fue de 4.3 horas, la Tmax fue de 1 hora, la Cmax fue de 294.8ng/mL (645.5nM) y la AUC hasta el infinito fue de 1175.3 ng/h/ml[20]
La vida media en este estudio fue replicada en seres humanos mediante la inyección de microsomas de ácido ursólico (3).9+/-2.1 horas), y otros parámetros alcanzados en este estudio después de inyecciones de una dosis promedio de 98mg/m2 (basado en el área de la superficie corporal, el promedio es de 1.7m2 para los hombres adultos) fueron un Tmáx de 4 horas, Cmáx de 3404.6+/-748.8ng/mL, y un AUC0-∞ de 9918.4+/-1215.2ng/h/mL con una tasa de despeje de 10.0+/-1.2L/h/m2.[21].
Debido a la escasa biodisponibilidad, parece que se han alcanzado niveles séricos bajos; a pesar de ello, existe un período de semidesintegración de unas cuatro horas y la administración oral parece alcanzar su punto máximo una hora después de la ingestión.
2.Distribución 3D
Después de la administración oral de 0.2% de la dieta a ratas durante un período de 11 semanas (dosis estimada de 40mg/kg), el ácido ursólico puede ser detectado en el plasma renal (2.83+/-0.47nmol/mg) y en el tejido renal en sí (3.51+/-0.57nmol/mg);[22] no se analizaron otros órganos, y no se detectaron dosis más bajas (0.05-0.1%).
2.4 Metabolismo
Un estudio que dio a las ratas ácido ursólico o ácido oleanólico (estructura relacionada) notó que en las dosis más altas de ambos suplementos había un nivel sérico detectable del otro, sugiriendo que la interconversión entre los dos existe después de la administración oral en ratas[22].
Salud cardiovascular
3.1Arterosclerosis
Concentraciones de 10uM y 30uM de ácido ursólico en el agua potable de ratas ApoE knockout, durante 24 semanas, pueden acelerar la formación de placa arterogénica[23]
Estos resultados pueden no ser altamente extrapolables, ya que los ratones knockout ApoE ya han atornillado perfiles de lípidos[24].
Por el contrario, una dosis baja de ácido ursólico (0,2% de la dieta) administrada a ratones con diabetes inducida por estreptozotocina y que carecían de un receptor LDL, encontró que el ácido ursólico era capaz de reducir en un 53% las lesiones inherentes que se producen en el endotelio con diabetes, lo que sugiere un efecto protector, pero no necesariamente rehabilitador[25]
Este efecto protector era más potente que el resveratrol al 0,2%. El ácido ursólico también fue capaz de reducir la migración de los monocitos al endotelio, lo cual es visto como una respuesta inflamatoria (y por lo tanto, el ácido ursólico protege en parte por medios antiinflamatorios)[25].
La discordia entre los dos estudios anteriores[24][25] ha sido investigada por una tercera parte[26]
En general, los dos no pueden compararse directamente debido a las grandes diferencias en la metodología.
En este momento, parece que el ácido ursólico no es una preocupación significativa para la salud cardiovascular y puede ser protector; se necesitarían más estudios para eliminar las diferencias.
3.2Endotelio
Un estudio observó que, in vitro , en las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC), así como en las células tomadas de humanos, el ácido ursólico fue capaz de prevenir la diferenciación celular e inducir la muerte celular en ambos cultivos celulares potentemente a 12.5uM, y en células aisladas a 6.25uM. Las dosis más bajas no tuvieron ninguna influencia en la muerte celular, y 3.125uM tiene un aumento no significativo en la diferenciación celular en relación con los controles en células aisladas[23]
Interacciones con el metabolismo de la glucosa
4.1Mecanismos
El ácido ursólico actúa como inhibidor de la enzima PTP1B[27][28] con estudios que examinan su valor IC50 (concentración necesaria para inhibir la mitad de la enzima activa) en el rango de 3.6+/-0.2μM,[29] 3.08μM,[27] y 3.9μM;[30] demostró repetidamente su potencia.
La enzima PTP1B en un regulador negativo del receptor de insulina (que suprime sus efectos[31]) y es una diana terapéutica para el tratamiento de la hiperglucemia en la diabetes tipo II.32] La inhibición del ácido ursólico en el PTP1B se extiende a las enzimas relacionadas T-cell protein tyrosine phosphatase (TCPTP), y src homology phosphatase-2 (SHP2) en potencias similares sin efecto sobre LARD1, PTPα, o PTPε.[27] El ácido ursólico es aproximadamente dos veces más potente que su molécula similarmente estructurada y comúnmente coexistente, el Ácido Corosólico (IC50 7.2+/-0.8μM).[28].
En concentraciones de 50-100μM, el ácido ursólico puede actuar como un mimético de la insulina y actuar sobre el receptor sin ningún efecto inherente en 10μM[33] Uno de los únicos estudios en los que se observó una reducción aguda de la glucosa en sangre con el ácido ursólico se realizó con inyecciones de 200mg/kg, que probablemente estaba en este rango para actuar sobre el receptor de la insulina[34].
Concentraciones tan bajas como 1mcg/mL Ácido ursólico (0.45uM) puede aumentar la eficacia de las concentraciones de insulina biológicamente relevantes,[33] donde la insulina sola alcanza la máxima estimulación de su receptor en 5 minutos, pero con 10mcg/mL la estimulación máxima del ácido ursólico se incrementa hasta 15 minutos con más acciones post-receptoras generales de la insulina, medidas por la fosforilación Akt y ERK, así como por la translocación de GLUT4, donde la insulina 1nM con 10mcg/mL de ácido ursólico alcanzó un nivel de translocación de GLUT4 que se observa con la insulina de 100nM[33].
Influye de forma beneficiosa en las acciones sobre el receptor de insulina, aunque es más probable que actúe sobre la enzima PTP1B y aumente las acciones de la insulina sobre el receptor, ya que la concentración para que actúe sobre el propio receptor es bastante alta.
Absorción
El ácido ursólico, similar a los triterpenoides pentacíclicos estructuralmente relacionados, parece inhibir la actividad de la α-amilasa aunque a una potencia mayor que el ácido corosólico o el lupéol[35].
Intervenciones
El ácido ursólico parece influir beneficiosamente en los parámetros de la diabetes cuando se usa como terapia combinada con rosiglitazona (fármaco antidiabético) en ratones administrados simultáneamente[36].
En ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina, el ácido ursólico como monoterapia observa que el 0,05% de la dieta (aproximadamente 10 mg/kg) puede reducir la glucosa en sangre en un 12,3% en relación con el control en 4 semanas[37] con otro estudio que utiliza cuatro veces esta dosis (0.El ácido ursólico tiende a disminuir la glucosa en sangre de una manera dependiente de la dosis (ya que algunos estudios han probado consumos graduales de ácido ursólico dentro de este rango de 0,05-0,2%[22]) con una potencia similar a la del ácido oleanólico[22].
El ácido ursólico parece ser beneficioso por sí solo o en combinación con agentes antidiabéticos para reducir la glucosa sérica durante un período experimental.
Se han observado disminuciones de la HbA1c en el 0,05% de la dieta como ácido ursólico en ratones diabéticos (9,5%), con un 0,1% (19%) y un 0,2% (34%; todos los valores relativos al control diabético) a lo largo de 10 semanas, lo que coexistió con una reducción de las proteínas glicosiladas en la orina y el ácido ursólico, que no fue significativamente menos efectivo que el ácido oleanólico[22].
Se ha observado una disminución de la actividad de la aldosa-reductasa in vivo con ácido ursólico oral de manera dependiente de la dosis, que al 0,2% alcanzó el 67% del control diabético (aún un 59% más alto que el control no diabético, y no era una protección absoluta),[22] lo que valida estudios anteriores in vitro en los que se observa que la inhibición de la aldosa-reductasa con el ácido ursólico de una manera no competitiva.38] El estudio in vivo también observó tendencias beneficiosas menores en las actividades de la sorbitol deshidrogenasa y la glioxalasa I,[22] y también se han observado propiedades antiglucemiantes en el tejido hepático,[37] donde se observa una tendencia beneficiosa de las enzimas reguladoras de la glucosa (supresión de la glucosa-6-fosfatasa y aumento de la glucocinasa) en el 0,05% de los piensos……
Parece tener efectos atenuantes para los efectos secundarios de la diabetes asociados con un nivel alto de glucosa en sangre.
Más allá de los efectos protectores antiglicativos, se ha observado que dosis bajas de ácido ursólico (0,01% de la alimentación de las ratas) atenúan la tasa de desarrollo de nefropatía diabética posiblemente secundaria a propiedades antiinflamatorias[39] y se han observado menos lesiones arterioscleróticas con el ácido ursólico, que fueron ligeramente más protectoras que una dosis igual (0,2% de la dieta) de resveratrol[40]
.
Dosis bajas a moderadas de ácido ursólico también parecen proteger a las ratas de los efectos secundarios de la diabetes relacionados con el sistema inmunológico, y pueden ofrecer supuestos efectos protectores.
Masa grasa y obesidad
5.1Mecanismos
Se ha observado un aumento del contenido de proteína asociada a c-Cbl (aka. CAP) y del ARNm en adipocitos tratados con ácido ursólico 4-20uM[41]
El ácido ursólico a 4-20uM parece aumentar la captación de glucosa inducida por la rosiglitazona en células grasas resistentes a la insulina in vitro , aunque el tratamiento combinado se asoció con menos diferenciación de adipocitos que la rosiglitazona sola[41].
El ácido ursólico parece aumentar la lipólisis (es el proceso catabólico que permite la movilización de grasas) in vitro a través de la activación de la proteína quinasa A, y después de esa actividad de la lipasa sensible a las hormonas (HSL) y la perilipina A.[42] Se ha observado un aumento de la lipasa tisular adiposa (ATGL) en adipocitos independientes de la PKA[4.
5.2Absorción
100mg/kg Ácido ursólico en ratas parece atenuar el aumento de triglicéridos en respuesta a una comida grasosa, que se pensaba que era a través de la inhibición de la lipasa pancreática;[43][44] una dosis equivalente estimada en humanos es de 16mg/kg.
5.3 Intervenciones
10mg/kg (dosis para ratas) El ácido ursólico durante 15 semanas para ratas sanas alimentadas con una dieta alta en grasas es capaz de atenuar un aumento del 24% en el peso corporal al 10,7%, lo que no es significativamente diferente del control activo de 10mg/kg de sibutramina.45]
Este estudio observó que las alteraciones inducidas por el alto contenido de grasa en las adipokinas (grelina, leptina) y la histología hepática estaban normalizadas en ambos grupos de intervención, y que el ácido ursólico se asoció con un aumento en los niveles de insulina en relación con el alto control de la grasa y la reducción de los niveles de glucosa en relación con todos los grupos, incluido el control normal de la ingesta de alimentos[45].
Músculo esquelético y rendimiento
6.1Myokines
La irisina es una miocina (aunque puede ser secretada por otros tejidos como el cerebro, el corazón y la adiposa[46]) que se sabe que en parte está correlacionada con la cinética del IGF-1, aunque su papel general en la fisiología del músculo esquelético y el ejercicio todavía está siendo dilucidado[47][48].
La administración de suplementos de 150 mg de ácido ursólico tres veces al día con las comidas (un total de 450 mg al día durante ocho semanas) en hombres por lo demás sanos sujetos a entrenamiento de resistencia parece ser eficaz para aumentar la irisina sérica en un 12% en relación con el placebo[49]
Esta observación se produjo junto con un aumento del 22,8% en el IGF-1 en relación con el valor inicial, a pesar de que no se produjo ningún cambio en el grupo de placebo al que se le administró entrenamiento de resistencia, a pesar de que no hubo cambios en el grupo de placebo, aunque no fue suficiente para alterar la magro o la masa grasa de forma significativa[49].
Interacciones con las hormonas
8.1Corticosteroides
8.2Leptina
Un estudio observó una disminución en los niveles circulantes de leptina asociados con un 0,14% de ácido ursólico en la alimentación de las ratas[34], pero estos resultados pueden estar influenciados por la pérdida de peso. Cuando no hay cambios significativos en el peso, la leptina no parece cambiar significativamente[37].
8.3 Andrógenos
El ácido ursólico parece tener una actividad débil como inhibidor de la aromatasa, aunque esto puede ser irrelevante debido a la potencia y la biodisponibilidad del ácido ursólico[55][56] Los derivados del ácido ursólico parecen ser bastante inútiles para inhibir la enzima aromatasa[56] El IC50 del ácido ursólico era de 32uM, tres veces menos potente que la apigenina (10uM)[56].
8.4 Hormonas del crecimiento
Un estudio en humanos que les dio a los participantes sanos 150 mg de ácido ursólico tres veces al día con las comidas (un total de 450 mg al día) durante ocho semanas, junto con el entrenamiento de resistencia, observó que la suplementación fue capaz de aumentar las concentraciones circulantes de IGF-1 en un 22,8% en relación con el placebo (también se les dio entrenamiento de resistencia)[49].
Interacciones con sistemas orgánicos
9.1 Próstata
Un modelo de rata de la hiperplasia prostática benigna usando 5mg/kg de ácido ursólico administración oral junto con inyecciones de testosterona observó la supresión del crecimiento de la próstata en un grado similar al del control activo (10mg/kg de finasterida) y una supresión de la testosterona y DHT rivalizando con finasterida en magnitud; finasterida fue más eficaz en la reducción de los niveles séricos de antígeno prostático específico (PSA).57] Los autores plantearon la hipótesis de un efecto inhibidor de la 5α-reductasa, aunque no se estableció in vitro en este estudio (se respondió a este estudio,[58] que simplemente discutió la necesidad de más investigación y estandarización del producto).
9.2Hígado
En los estudios que miden las enzimas hepáticas, no hay aumento después de 5 mg/kg de ingestión oral durante 4 semanas[57].
Interacciones con el metabolismo del cáncer
10.1Angiogénesis
El ácido ursólico (así como los compuestos relacionados ácido maslínico y ácido oleanólico[59]) se conoce como un inhibidor de la angiogénesis, que previene la formación de nuevos vasos sanguíneos de los más grandes. En las células de los vasos sanguíneos, el ácido ursólico parece actuar inhibiendo la vía PI3K-Akt y la inducción de óxido nítrico, que suprime los cambios celulares que preceden a la angiogénesis[59][60]
Estos resultados se han observado in vivo con dosis no tóxicas de ácido ursólico, y el ácido ursólico también inhibe la expresión de MMP2 y MMP9 (intermediarios necesarios para las etapas finales de la angiogénesis en tejido nuevo)[61].
Esta inhibición de la vascularización está actualmente bajo investigación por su potencial terapéutico anticancerígeno, ya que las nuevas células tumorales requieren flujo sanguíneo y necesitan angiogénesis para sobrevivir[62] El estudio anterior que analizó ratas con ácido ursólico observó que el grupo experimental que tuvo ácido ursólico a 4.25mcg/kg (50umol/kg) durante 5 días tuvo un 42.03% más de vascularización en los tumores de melanoma que en el grupo de control (no tratados).
Seguridad y toxicidad
11.1Fertilidad masculina
El ácido ursólico, cuando se administra a ratas con un peso corporal de 5 mg/kg, fue capaz de causar infertilidad al inhibir la espermatogénesis[63] Específicamente, causa la ruptura de puentes entre las células que pronto serán espermatozoides, y las células dañadas luego se acumulan para formar simplantes en los túbulos seminíferos que se asocian con la infertilidad masculina. No parece causar daño a largo plazo a los testículos.
Al menos otro estudio in vitro observó que el ácido ursólico era capaz de reducir la motilidad de los espermatozoides[64].
11.2ADN
Un estudio observó que el ácido ursólico era capaz de inducir la muerte celular en las células endoteliales cuando la concentración superaba los 12.5uM, y que el mecanismo de la muerte estaba relacionado con la apoptosis; las roturas de las hebras de ADN se observaron 6 horas después de la incubación a través de la p53.[23] Las roturas de las hebras de ADN se observaron más tarde in vivo en ratones deficientes de ApoE cuando el agua se pinchaba con 10uM o 30uM de ácido ursólico.
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